核心提示:2007年1月26日,生化与细胞所张学军研究组在《BiochimicaetBiophysicaActa》上在线发表最新学术成果:钙离子通道A23187诱导Hela细胞凋亡过程中钙调磷酸酶对乙酰胆碱酯酶
2007年1月26日,生化与细胞所张学军研究组在《Biochimica et Biophysica Acta》上在线发表最新学术成果:钙离子通道A23187 诱导Hela细胞凋亡过程中钙调磷酸酶对乙酰胆碱酯酶表达的调控。论文对于深入了解凋亡细胞表达乙酰胆碱酯酶机制,干预细胞凋亡过程,有一定意义。研究者们之前已经证明乙酰胆碱酯酶(AChE)在凋亡中有重要的作用,它的表达受到细胞内钙信号的调控。最近的研究则证明,在A23187 诱导细胞凋亡的过程中,AChE的表达受到calpain(一种胞质钙活化半胱氨酸水解酶)和calcineurin即钙调磷酸酶(一种钙依赖的磷酸酯酶)的调控。Calpain 的抑制剂calpeptin和calcineurin 的抑制剂FK506和环胞霉素A能够在mRNA水平和蛋白水平抑制AChE的表达,并且人AChE的启动子活性也受到了抑制。相反的,过表达持续激活型calcineurin能够显著地激活AChE的启动子活性。
进一步研究发现,一个calcineurin的下游基因-转录因子NFAT(nuclear factor of activated T cells)在钙离子通道诱导的凋亡过程中调控AChE启动子活性。在A23187处理的Hela细胞中,过表达人的NFATc3 和NFATc4能够上调AChE的启动子活性;过表达持续激活型的NFATc4能够在不依赖A23187的情况下激活AChE的启动子活性。然而过表达显性失活型的NFAT阻断了A23187诱导的AChE启动子激活。这些结果表明在凋亡过程中calcineurin介导了AChE的表达。